从珍珠奶茶中得到灵感骨质疏松又有新疗法

　　近日，苏州大学附属第二医院骨质疏松及骨科研究团队与上海交通大学医学院附属瑞金医/上海市伤骨科研究所合作的研究成果，在国际知名期刊《先进科学》发表，提出了口服骨靶向药物的新治疗策略，为绝经后骨质疏松症防治方法提供了一个新的方向。

　　据了解，该论文第一作者为苏大附二院骨科博士研究生李俊杰，苏大附二院骨质疏松症临床中心主任、骨科主任医师徐又佳，苏大附二院苏骨科副主任医师贾鹏以及上海瑞金医院崔文国教授为共同通讯作者。相关研究得到国家重点研发计划和国家自然科学基金资助。

　　骨质疏松症是一种严重危害骨骼健康的慢性疾病，据相关数据显示，我国已有超过9000万名骨质疏松症患者，已成为骨质疏松症患者人数最多的国家之一。其中，六十岁以上发生骨质疏松的概率在38%，而女性的患病率高达50%左右。如何有效防治骨质疏松症，一直是医学领域研究热点。

　　徐又佳介绍，骨质疏松作为代谢性骨病，同时也是一种全身性的代谢疾病，按病因分类，在临床上可分为继发性骨质疏松和原发性骨质疏松。其中，原发性骨质疏松一般为绝经后的骨质疏松和老年性的骨质疏松。

　　“业内普遍认为，女性在绝经后雌性激素水平下降，导致骨形成减少、骨流失加速，从而容易形成骨质疏松。”

　　然而，在七八年前，包括徐又佳团队在内的业界学者发现，除了雌性激素外，铁元素的蓄积也增加了女性患骨质疏松的风险。临床研究提示，妇女绝经后，铁元素不再因失血而流失，更多的铁元素在体内蓄积。铁在蓄积过程中会产生大量活性氧，导致成骨细胞的凋亡。同时，细胞内铁含量的升高还会促进巨噬细胞增殖，巨噬细胞极化产生的细胞因子也会影响破骨细胞的形成和分化。

　　由此，徐又佳团队率先在国内外围绕“铁代谢与骨质疏松”主题，运用现有的降铁药物铁胺，开展了一系列防治绝经后骨质疏松症的原创性研究，并获得了国家发明专利“甲磺酸去铁胺在制备治疗绝经后骨质疏松疾病药物中的用途”。

　　“现有降铁药物有很多，但是大多是用于血液病的，药量过大，所以必须进行减量，为此我们进行了大量的动物实验与细胞实验，结果也表明这种药物治疗是有效的。”徐又佳告诉记者。

　　治疗的药物找到了，下一个难题便是如何实现药物的靶向治疗，让治疗更精准、更有效。

　　比起注射，口服药物更方便，也更让人安心，因此研究团队研制出靶向“纳米颗粒”，将多面体低聚倍半硅氧烷（POSS）、去铁胺和骨靶向多肽（Asp8）合成，使其精准结合到骨组织部位，高效降铁。

　　然而，人体口服纳米颗粒后，颗粒会不可避免地在胃内被破坏，血液能够吸入的药物浓度显著降低。为了克服这个难题，研究团队又利用气体微流控和离子交联技术，制备了负载纳米颗粒的“水凝胶微球”。

　　“我们从珍珠奶茶中找到了灵感，水凝胶微球如同珍珠奶茶里的珍珠，将纳米颗粒完整包裹，在胃内保持完整结构，到达小肠后才快速溶胀，通过孔隙缓慢释放纳米微粒，有效提高药物浓度。”李俊杰告诉记者。

　　经过啮齿动物的实验后，目前实验结果显示，该研究首次采用的微/纳技术实现了去铁胺口服精准递送至骨组织部位，协同促进骨内血管生成和抑制骨吸收；此外，研究构建的“骨靶向口服递送系统”具有递送其他小分子药物的普适性。

　　“口服途径实现骨靶向治疗是一种非侵入给药策略，具有给药方便、顺应性高等优点，研究为绝经后骨质疏松症防治方法提供了一个新的方向，也为降铁干预治疗临床转化提供了较好的实验基础。”李俊杰介绍。

　　未来的路还很长，接下来，苏大附二院研究团还将计划继续推进灵长类动物实验与临床实验，争取实现研究顺利落地，为骨质疏松的患者带来更优质的治疗，更好地服务医药卫生事业、守护人民健康。